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TRP 渠道:它們是什么以及它們與大麻素的聯系是什么?

2023-04-10 06:30:00

這是工麻生物的第215篇原創文章

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖1

大麻素主要與內源性大麻素系統相互作用,但有證據表明它們會激活 TRP 通道——這只是它們影響我們健康的眾多方式中的一種。

TRP 通道到底是什么,大麻素在哪里適合這個通道? 

以下是您需要了解的有關 TRP 通道的所有信息的摘要,以及它在調節我們的健康和恢復力方面所起的作用。

什么是 TRP 頻道?

瞬時受體電位 (TRP) 通道主要位于許多動物組織細胞的質膜上,影響細胞轉錄、翻譯、收縮和遷移 。 

這些通道容易受到細胞外許多事物的激活和抑制,通常是同時被多個不相關的觸發因素 。光、觸覺、化學物質、溫度、pH 和滲透壓等刺激會激活這些通道,然后將這些信號轉化為生理和病理反應。 

它們會導致多種疾病,包括心血管疾病、神經系統疾病、代謝疾病和腫瘤疾病,這使它們成為診斷和治療的目標。 

TRP 亞科

有 28 個陽離子滲透通道,這些通道分為六個亞家族。

1. TRPV 頻道

瞬時受體電位香草素 (TRPV)家族,包括亞型 TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPM8,檢測溫度、熱刺激和化學試劑(辣椒素、樟腦、薄荷醇等)。 

TRPV1 是緩解疼痛和炎癥的靶標。阻止它,你就會阻止熱、冷、化學物質等引起的疼痛。這樣做并不總是好的。

2.TRPC頻道

瞬時受體電位規范 (TRPC)家族有助于調節細胞的遷移和侵襲。它們存在于多種生理過程中,例如神經傳遞、神經發育、鈣信號傳導、腎功能、心血管功能和免疫反應 。

有趣的事實:它的組中有一個奇怪的成員。有七種亞型,但只有六種具有功能。在人類中,TRPC2 是一個假基因,顧名思義:一個基因,但又不完全是。它就在那里,站在角落里,看著其他人實現他們的目的——提示閃回到初中舞會。 

在其他動物中,它存在于犁鼻器 (VNO)、睪丸、脾臟和肝臟的組織中。

3. TRPM 渠道

瞬時受體電位美拉他丁 (TRPM)家族是其中最神秘的一個。這些通道似乎有助于細胞增殖、感知溫度、血管發育、癌癥進展和神經系統疾病 。

TRPM8 存在于感知疼痛和溫度的神經元中,并被芳樟醇和香葉醇等某些植物氣味劑激活。應用薄荷醇和類似化合物會導致 TRPM8 電流。 

4. TRPA 渠道

人類只有一個瞬時受體電位錨蛋白 (TRPA)通道:TRPA1。它曾被稱為 ANKTM1,因為它有許多 N 端錨蛋白重復序列。 

它與熱和機械感覺有關——一種奇特的說法,它們可以感知溫度、觸覺、運動、聲音和疼痛。

TRPA1 最有趣的一點是它被 THC 化學激活。其他因素會激活它,例如環境刺激物和“刺激性化合物”,例如芥末、辣根、芥末、大蒜、肉桂油和催淚瓦斯中的某些成分。 

5.TRPP頻道

瞬時受體電位多囊性 (TRPP) 組具有許多生理和病理生理過程,因此對其了解至關重要。TRPP 由可引起常染色體顯性多囊腎病 (ADPKD) 的完整膜蛋白組成。

TRPP1 參與受體信號傳導和細胞粘附,但不具有典型的 TRP 通道結構,因此更名為 Polycystin1 (PC1)。

PKD1L3 和 PKD2L1 這兩個成員在味覺感受器細胞中發揮作用。TRPP3 和 TRPP5 難以捉摸,而且,我們真的不知道它們的作用。 

6.TRPML 頻道

瞬時受體電位粘脂蛋白 (TRPML) 組是最小的,只有三個陽離子通道,并且像其他通道一樣存在于細胞內隔室而不是質膜中。 

TRPML2 和 3 與任何人類疾病無關,因此研究較少。然而,TRPML1 參與膜運輸、信號轉導和 LEL(晚期內體和溶酶體)離子穩態。突變會導致常染色體隱性溶酶體貯積病 (LSD)。 

它是延緩某些溶酶體相關疾病引起的神經變性的靶點。

TRP 通道與疾病

似乎有些疾病是由于 TRP 通道功能不正常所致。這是有道理的,因為它們是許多生物過程的重要組成部分。 

以下是 TRP 影響的幾個領域:

.疼痛

.體溫調節

.唾液分泌

.炎

.心血管系統調節

.平滑肌張力

.溶酶體功能

遺傳病

TRP 通道基因的缺陷與多種遺傳疾病有關。 

.TRPC6 與稱為局灶性和節段性腎小球硬化癥 (FSGS) 的腎臟疾病有關。 

.TRPV4 突變存在于某些神經退行性疾病患者中,例如 Charcot-Marie-Tooth 病 2C 型 (CMT2C)。 

.TRPV3 的某些突變會導致Olmsted 綜合征。 

.TRPA1 突變可導致家族性發作性疼痛綜合征(FEPS)和冷熱感覺缺陷。 

.TRPML1 突變存在于常染色體隱性溶酶體貯積病(LSD) 患者中,LSD 是一種導致認知障礙和運動技能受損的疾病。

獲得性疾病

TRPs在大腦中含量豐富,它們的激活對中樞神經系統有明顯的影響。然而,TRP 與許多疾病有關,尤其是遺傳性疾病。

.缺血性中風(TRPC1、TRPC4 和 TRPC5 激活;TRPC6 產生積極影響)

.治療眼痛、炎性痛、骨關節炎和神經性疼痛等的鎮痛潛力(TRPV1、TRPV3、TRPA1 和 TRPM8)

.存在于傷害性神經元和皮膚組織中,并在瘙癢感中發揮作用(TRPA1、TRPV1、TRPV3 和 TRPV4)

.存在于平滑肌中并 導致血管問題(TRPV1、TRPV4、TRPC6、TRPM4)

.慢性哮喘和慢性阻塞性肺病(TRPA1)

.哮喘和慢性咳嗽(TRPV1)

.下尿路疾病、尿失禁和膀胱疼痛(TRPV1、TRPV2、TRPV4、TRPM4、TRPM8 和 TRPA1)

.糖尿病(TRPV1 和 TRPA1)

這只是研究顯示的開始,但可以讓您很好地了解它們所產生的影響。

什么是大麻素?

大麻素是內源性大麻素系統 (ECS) 的一部分;另外兩部分是酶和受體。人體會產生大麻素(稱為內源性大麻素),但大麻也會產生大麻素(稱為植物大麻素)。 

這些大麻素與受體相互作用。其中有兩種(也許是三種,但我們不確定,所以我們堅持使用兩種)稱為 CB1CB2。CB1 受體主要存在于中樞神經系統 (CNS),而 CB2 受體主要存在于免疫系統。 

這些受體對我們的整體健康起著重要作用。大麻素激活或抑制這些受體,告訴它們發送信號并使身體做出相應反應。 

內源性大麻素系統幾乎可以平衡一切,而這些大麻素會影響它的作用。 

常見的大麻素

大麻中可能有100 多種不同的大麻素,而且大多數都沒有精神活性。直到最近才對它們進行了很少的研究,因為它們似乎什么也沒做。現在我們看到這個假設有多么錯誤,并瘋狂地研究它們。這些大麻素的藥用可能性似乎無窮無盡。

我們沒有時間涵蓋每一種大麻素,但這里是更受歡迎的。請記住,這只是冰山一角。

CBD大麻二酚

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖2

很好的舊 CBD(大麻二酚)。這一種啟動了運動,使大麻產品更加主流和“可接受”。它不再是“社會邊緣”的東西,而是更像是“足球媽媽”的東西。(注意:我們愛所有人,所以如果您屬于任何一組,請不要生氣。事實就是這樣。)

各種各樣的人都用它來緩解疼痛和壓力,甚至 FDA 也將其作為一種抗癲癇藥物。

THC(Delta 9-四氫大麻酚)

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖3

Delta 9 THC 是大麻讓你興奮的原因。它也是其藥用特性的重要來源,盡管我們不得不將其歸功于其他大麻素。隨行人員效應是真實存在的,它們都對大麻給您的感覺產生影響。 

CBG(大麻酚)

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖4

THC 和 CBD 從 CBG 開始——直到時間、溫度和陽光等因素發揮作用。 

它類似于 CBD,但它實際上是提神而不是鎮靜。哦,祝你好運。有幾個地方出售它,但它遠不及 CBD 受歡迎。和其他任何東西一樣,購買時要小心。 

CBC(大麻二酚)

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖5

CBC 實際上可以構成大麻中大麻素成分的一半以上,但它沒有像 THC 或 CBD 那樣進行研究。不過,它與它們搭配得很好,可能有助于改善粉刺、疼痛和情緒。 

其他大麻素包括:

.THCV(四氫大麻素)

.THCC(四氫大麻酚)

.THCP(四氫大麻酚)

.THC-O(四氫大麻二酚-O-乙酸酯)

.HHC(六氫大麻酚)

.CBDV(大麻二酚)

.CBGA(大麻酚酸)

.THCA(Delta 9-四氫大麻酚酸)

.CBDA(大麻二酚酸)

.CBCA(大麻二酚酸)

.CBGVA(大麻二酚酸)

.THCVA(四氫大麻二酚酸)

.CBDVA(大麻二酚酸)

.CBCVA(大麻二酚酸)

.三角洲 8 THC

.三角洲 10 四氫大麻酚

TRP 和大麻素之間有什么聯系?

知道您知道 TRP 通道和大麻素是什么,但它們如何相互影響?

當研究人員研究 TRP 以尋找可能的治療方法時,他們發現大麻素可以調節 TRP 通道。 

到目前為止,來自三個亞家族(TRPV1-4、TRPA1 和 TRPM8)的六個通道似乎受到大麻素活性的影響。一些研究人員甚至稱這些通道為“離子型大麻素受體”。

大麻素和 TRP 研究

與有關 ECS 的其他一切一樣,研究太有限,無法了解此信息的實際含義。盡管如此,它還是很有希望的。 

1. Delta 9 四氫大麻酚 (THC) 和 TRP 通道的研究

THC 對 TRPV2 的調節最大,但它也會影響 TRPV3 和 4、TRPA1 和 TRPM8。它似乎根本不作用于 TRPV1。 

2. 大麻二酚 (CBD) 和 TRP 通道的研究

盡管存在理論,但 CBD 與 CB1 和 CB2 的相互作用仍然有些神秘。我們確實知道它對 TRPV1 和 TRPM8 通道具有很強的親和力,但也可以調節許多其他通道。

3. 四氫大麻素 (THCV) & TRP 通道的研究

THCV 有點像 CBD。兩者都以作為許多 TRP 通道的有效調制器而聞名,尤其是 TRPV1。如果能給您更好的描述,科學家稱它們為“混雜”。

4. 大麻酚 (CBG) 和 TRP 通道的研究

CBG 與 TRPV 通道的亞型相互作用并激活 α2-腎上腺素受體。 

選擇性 α2-腎上腺素能受體激動劑用于治療許多疾病并具有巨大的治療潛力。

5. 大麻素、TRP 和可能治療的研究

2010 年的一項研究著眼于大麻素對各種 TRP 通道的影響,以確定未來可能的治療方法。 

以下是研究人員的發現:

.CBD、CBG、CBGV 和 THCV 刺激和脫敏人類 TRPV1。 

.CBC、CBD 和 CBN 是有效的 TRPA1 激動劑和脫敏劑。

.THCV-BDS 是最有效的 TRPA1 激動劑。 

.CBG-BDS 和 THCV-BDS 是最有效的大鼠 TRPM8 拮抗劑。 

.除 CBC 和 CBN 外,所有非酸性大麻素均可有效激活和脫敏 TRPV2。 

這些信息暗示大麻素顯示出巨大的可能性——超出我們的想象。

6. TRP 與大麻素之間其他聯系的研究

研究人員對它們進行的研究越多,大麻素和 TRP 通道之間的相互聯系似乎就越多。 

內源性大麻素(anandamide或 AEA 和2-arachidonoyl 甘油或 2-AG)有助于調節突觸傳遞,但 ECS 和 TRP 之間的聯系不止于此。事實上,由于它們發揮的作用,TRP 被親切地稱為“離子型大麻素受體”。 

.TRPV1 通道的內源性配體(特別是 N-花生四烯酰多巴胺,如果您好奇的話)就像大麻素一樣。

.內源性大麻素 anandamide (AEA)在化學上類似于辣椒素,后者是 TRPV1 的異生配體。

.一些 TRP 通道和 ECS 蛋白(CB1、CB2 和 AEA 細胞再攝取催化劑)的配體識別特性之間存在重疊。

證據不斷堆積,進一步證明幾種 TRP 亞型是 ECS 的重要組成部分,使它們成為緩解疼痛和具有多種作用機制的未來藥物治療的目標。

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖6

結論:TRP 和大麻素是未來嗎?

我們對內源性大麻素系統及其工作原理知之甚少,但它與 TRP 通道的聯系似乎很有希望。這才有意義,因為 ECS 和 TRP 通道在疼痛和我們健康的其他方面發揮著明顯的作用。

通過更多的研究,也許我們可以利用這個神奇的二人組并在醫學上取得巨大進步。

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖7

TRP 渠道與大麻素的聯系插圖8

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