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工業大麻
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稀有大麻素科普四:CBDA

2022-02-26 09:06:26

在過去的五年里,全世界開始關注大麻二酚CBD )。也許最大的消費市場發在英國和美國等國家,其中近 10% 的人口承認嘗試過CBD油。大多數人可能認為,用于制造CBD產品工業大麻或工業大麻植物可以在神奇分子中找到。但是,實際上,情況并非如此。

大麻二酚酸 ( CBDA ) - CBD的植物前體- 是在新鮮的工業大麻中發現的。CBD只有在其酸性對應物受熱時才會出現。

多年來CBDA被錯誤地認為是一種非活性化合物。這個概念——再加上CBDA的不穩定性,隨著時間的推移它開始降解——意味著對CBD酸性形式的科學研究相當有限。

但是,由于推出了獲得專利的CBDA “酯”(一種有趣的CBD分子變體),以及醫用工業大麻患者和醫生對CBDA功效的大量正面傳聞,CBDA現在正在經歷某種復興,媒體興趣增加。

什么是CBDA?


1965 年,以色列科學家 Raphael Mechoulam首次分離出工業大麻二酚酸。

  通過暴露在足夠的熱量或陽光下,CBDA通過一個稱為脫羧的化學過程變成CBD ,其中羧基基團丟失。

對于癌癥、焦慮、癲癇和難治性惡心和嘔吐等多種疾病, CBDA可能在治療臺上占有重要地位。

雖然我們中的許多人將脫羧與工業大麻聯系在一起,但細胞呼吸中也會發生相同的化學反應。這就是我們都呼出二氧化碳作為新陳代謝副產品的原因。

多年來,脫羧工業大麻素被認為是“活化”化合物,在我們的身體中產生更有效的治療效果。然而,這一假設最近被顛倒了,研究表明CBDA對 5 - HT1A血清素受體的激活比CBD更有效。CBDA作為另一種重要受體 GPR55 的拮抗劑,也顯示出比CBD更強的結合親和力。

這些發現表明,CBDA確實可以在癌癥、焦慮、癲癇和難治性惡心和嘔吐等各種疾病的治療中占有重要地位。


由于其在情緒調節中的作用,血清素可能是最廣為人知的一類神經遞質。然而,血清素的生物學作用遠不止讓我們開心。它與惡心、嘔吐和腸道運動等多種生理功能有關。

我們對CBDA激活 5 - HT1A血清素受體的了解,很大程度上要歸功于 Erin Rock 和她在安大略省圭爾夫大學的團隊的研究,該團隊由神經科學家 Linda Parker 領導。Rock 研究了CBD和CBDA對不同類型的惡心和嘔吐的治療應用。


她表明,通過以比CBD更有效的方式與 5- HT1A受體結合,CBDA抑制了由毒素和暈動病引起的惡心和嘔吐。

減少惡心所需的CBDA量比CBD產生相同效果所需的量少了驚人的 1000 倍。

也許最令人興奮的突破與CBDA在減少預期惡心方面取得的顯著成功有關——這是一種在化療前患者甚至在治療開始前就感到可怕的強烈惡心。應該注意的是,預期性惡心沒有有效的藥物治療。

在另一項研究將CBDA與標準止吐藥昂丹司瓊聯合使用的效果的另一項研究中,Rock 的團隊發現,即使在非常低劑量的情況下, CBDA 也能增強藥物的抗惡心作用。

事實上,Rock 繼續斷言,減少惡心所需的CBDA量比CBD產生相同效果所需的量少了驚人的 1000 倍。

此外,加拿大科學家證實CBDA不會令人陶醉或損害,因為它不與CB1工業大麻素受體相互作用。這使得CBDA可能成為與富含THC的工業大麻或屈工業大麻酚(FDA批準的合成THC)的情緒改變作用作斗爭的患者的更好選擇。

CBDA 與癲癇


CBD之所以成為主流,主要是因為其著名的抗癲癇作用。迄今為止,美國唯一獲批的CBD藥物是純化的CBD酊劑 Epidiolex,用于治療三種耐藥性癲癇。

Epidiolex 背后的公司GW Pharma 正在密切關注CBDA的治療潛力,這并不奇怪。在比較CBDA與CBD的藥代動力學研究中,GW科學家發現CBDA比CBD具有更高的生物利用度和更快的起效——這些特性使CBDA成為藥物開發非常有吸引力的選擇。

它不僅需要較低的劑量(從而減少副作用的機會),而且CBDA在某些參數的癲癇發作減少方面更有效。其中部分數據出現在GW的專利申請中

用于“使用工業大麻素治療癲癇”,而不是在同行評審研究中。但它肯定支持 Rock 的發現,以及來自美國工業大麻臨床醫生(如 Bonni Goldstein 和 Dustin Sulak)的軼事報告,他們在治療CBDA患者時取得了巨大成功。

案例歷史


秘魯醫生 Max Alzamora在最近的工業大麻臨床醫師協會網絡研討會上分享了一項涉及CBDA的令人信服的案例研究。

14 歲的格倫迪因自身免疫性腦炎每天癲癇發作 10 次。在見到 Alzamora 醫生之前,她曾一度處于昏迷狀態 45 天。她還感染了藥物引起的肝炎,這是由她開出的藥物引起的。

Glendy 的父母從美國購買了CBD油,從而減少了一些緝獲量。然而,購買進口CBD油對這個家庭來說在經濟上并不可行,因此 Alzamora 博士找到了當地的CBD油來源。或者他是這么想的。

“酸性工業大麻素開啟了一系列治療可能性。” – Max Alzamora 博士

事實證明,CBD油沒有脫羧,而 Glendy 實際上正在服用CBDA。后來,當石油被送往加利福尼亞實驗室進行分析時,這一點得到了證實。你猜怎么著——她的癲癇發作進一步減少了。事實上,據最新統計,現年 16 歲的格倫迪一年只有 10 次癲癇發作,并且不再服用任何抗癲癇藥物。自從改用CBDA油后,她的認知發展、焦慮、自閉癥行為和整體生活質量都得到了顯著改善。

“雖然我在接受含有THC和CBD的工業大麻素治療的患者中已經取得了良好的效果,”Alzamora 博士說,“但 CBDA在治療癲癇、帕金森氏癥和炎癥性疾病方面特別有效。對我來說,酸性工業大麻素開啟了一系列治療可能性。”

但是醫學科學家們仍然需要了解CBDA在癲癇和其他疾病方面的多種作用機制。“我個人將收集更多的證據,希望能造福患者,”Alzamora 斷言。

抗炎CBDA


由于 Glendy 的癲癇癥是由自身免疫性疾病引起的,她對CBDA的積極反應可能部分歸因于酸性工業大麻素的抗炎作用,這可能是因為它作為選擇性 Cox-2 抑制劑的作用。

有兩種類型的環加氧酶 (Cox) 酶:Cox-1 維持胃和腸的正常內壁,Cox-2 具有促炎作用。非甾體抗炎藥,如阿司匹林和布洛芬,可抑制 Cox-1 和 Cox-2 酶。通過抑制 Cox-1,長期使用這些非處方藥會導致嚴重的胃腸道并發癥。

因此,開發繞過 Cox-1 并緩解患者炎癥相關癥狀,同時避免任何危險的長期后果的選擇性 Cox-2 抑制劑具有治療意義。作為 Cox-2 抑制劑,CBDA顯示出作為一種更安全的非甾體抗炎藥的潛力,盡管尚未對人體進行研究。


在你的生活中獲得一些CBDA

事實上,在CBD的陰影下生活了這么多年之后, CBDA 似乎終于被公認為是一種安全的,并且在某些方面更有效的替代品,可以替代其著名的工業大麻素。如果你想在你的日常生活中也使用CBD來解決一些問題,請隨時聯系我們


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